Homocistinurija

Kaip Homocistinurija yra reta genetinė metabolinė liga, kurią lemia fermento trūkumas ir kuriai būdinga padidėjusi homocisteino koncentracija kraujyje. Taikant ankstyvą ir nuoseklų gydymą, homocistinurija paprastai gali būti gerai išgydoma.

Kas yra homocistinurija?

Kaip Homocistinurija yra reta, genetiškai sukeltas aminorūgščių metabolizmo liga, atsirandanti dėl įvairių metionino metabolizme dalyvaujančių fermentų (nepakeičiamų aminorūgščių) trūkumų.

Homocisteinas ir homocistinas yra šio metabolizmo proceso skilimo arba tarpiniai produktai ir sveikiems žmonėms yra nedelsiant metabolizuojami. Dėl fermentų trūkumo tai įmanoma tik ribotai tiems, kuriuos paveikė homocistinurija, todėl padidėja homocisteino koncentracija kraujyje ir homocistino koncentracija šlapime.

Padidėjusi šių toksiškų aminorūgščių koncentracija gali pažeisti įvairias organų sistemas. Akių ligos (lęšiuko išnirimas, trumparegystė, glaukoma), skeleto pokyčiai (osteoporozė, ilgosios marfanoidinės galūnės), centrinės nervų sistemos pažeidimai (protinis ir fizinis atsilikimas, spazmai, smegenų kraujotakos sutrikimai) ir kraujagyslių sistema (tromboembolija, kraujagyslių okliuzija) yra būdingi homocistinurijos padariniai.

priežastys

Homocistinurija atsiranda dėl autosominiu recesyviniu būdu paveldėto genetinio defekto, dėl kurio trūksta įvairių fermentų, dalyvaujančių metionino metabolizme. Atsižvelgiant į konkrečiai paveiktą fermentą ir dalinį metionino metabolizmo procesą, išskiriamos trys homocistinurijos formos.

Kuo dažniau I tipas. Esant homocistinurijai, trūksta fermento cistationo beta sintazės (CBS), kuris sutrikdo cisteino sintezę iš metionino. Dėl to homocisteinas kaupiasi kraujyje (hiperhomocisteinemija), o homocistinas kaupiasi šlapime (homocistinurija).

II tipas Homocistinurijai būdingas 5,10-metilentetrahidrofolato reduktazės (MTHFR), kuri reguliuoja metionino sintezę iš homocisteino, trūkumas. Šis metabolinis antrinis procesas yra sutrikdytas II tipo pacientams ir, be serumo praturtinimo homocisteinu, taip pat gali sukelti metionino trūkumą.

III tipas homocistinurijai būdingas kobalamino trūkumas (kofermento vitaminas B12). Kobalaminas taip pat dalyvauja metionino sintezėje iš homocisteino, todėl trūkumas taip pat gali sukelti padidėjusią homocisteino koncentraciją kraujyje ir metionino trūkumą.

Simptomai, negalavimai ir požymiai

Homocistinurija gali pasireikšti įvairiomis formomis. Simptomai yra įvairūs ir skiriasi priklausomai nuo gyvenimo tarpsnio. Iki dvejų metų ligos požymiai pasireiškia tik ypač retais atvejais. Be būdingų laboratorinių tyrimų, naujagimiai, kuriems nustatyta homocistinurija, yra normalūs.

Paprastai homocisteino lygis kraujyje yra žymiai padidėjęs. Tai pažeidžia kraujagysles, o tai ilgainiui gali sukelti kraujagyslių kalcifikaciją (arteriosklerozę) ir taip sukelti emboliją bei trombozę. Dėl to nukentėjusiųjų gyvenimo trukmė yra labai ribota. Labiausiai pastebimas vaikų metabolizmo sutrikimo simptomas yra akies lęšio prolapsas.

Tai dažnai siejama su trumparegyste. Kuo anksčiau atsiranda pirmieji ligos požymiai, tuo didesnė psichomotorinio atsilikimo (intelekto sutrikimo) rizika, kuri yra negrįžtama. Dauguma sergančiųjų osteoporoze serga jau vaikystėje. Nugara išsilygina ir pamažu deformuojasi.

Aukštas homocisteino lygis dažnai lemia aukštą ūgį ir simptomus, kurie gali būti panašūs į Marfano sindromą. Tai, pavyzdžiui, yra vištienos ir piltuvo krūtinė, pasislinkęs akies lęšis (lęšiuko prabanga ar lęšio ektopy), glaukoma (glaukoma), tinklainės atsiskyrimas ir voratinklio pirštai (arachnodaktiškai).

Diagnozė ir eiga

Norėdami diagnozuoti Homocistinurija naudojamos skirtingos laboratorinės analizės. Jei šlapimo analizė (pvz., Cianido-nitroprussido testas) atskleidžia padidėjusią homocistino koncentraciją ir (arba) sumažėjusią metionino koncentraciją (II ir III tipai), tai gali reikšti homocistinuriją.

Kraujo analizė gali būti naudojama homocisteino koncentracijai serume nustatyti ir diagnozuoti hiperhomocisteinemiją, susijusią su homocistinurija. Diagnozė patvirtinama iš jungiamojo audinio arba kepenų audinio mėginio auginant ląsteles, kuriomis remiantis galima tiesiogiai nustatyti pagrindinį genetinį defektą.

Homocistinurijos eiga kiekvienam asmeniui gali skirtis atsižvelgiant į simptomus ir antrines ligas. Su ankstyva diagnoze ir ankstyva terapijos pradžia homocistinurija paprastai yra palanki eiga ir gera prognozė.

Komplikacijos

Homocistinurija pirmiausia sukelia rimtus psichologinius nusiskundimus, kurie gali turėti ypač neigiamą poveikį paciento gyvenimui ir kasdieniam gyvenimui. Daugeliu atvejų pasireiškia stiprus asmenybės sutrikimas, kurį lydi elgesio sutrikimai. Šie sutrikimai gali sukelti sunkių komplikacijų, ypač vaikams.

Paprastai pacientą paveikia socialinė atskirtis ir jis vis daugiau pasitraukia iš gyvenimo. Neretai tai sukelia depresines nuotaikas. Be to, akyse yra diskomfortas, todėl, pavyzdžiui, gali išsivystyti glaukoma ar trumparegystė. Įvairios kraujagyslių ligos taip pat pasireiškia daug anksčiau, todėl gali būti ribojamas judėjimas.

Pats gydymas, kaip taisyklė, ypatingų komplikacijų nesukelia ir atliekamas naudojant narkotikus. Liga progresuoja teigiamai palyginti greitai. Daugeliu atvejų net po gydymo nėra jokių papildomų simptomų. Ankstyvas gydymas nesumažina gyvenimo trukmės. Psichologinius nusiskundimus gali gydyti psichologas.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Jei atsiranda tokių simptomų kaip elgesio sutrikimai, trombozė ar vėlavimas vystytis, būtinai reikia kreiptis į gydytoją. Ankstyvoje stadijoje taip pat reikėtų išsiaiškinti osteoporozės ar arteriosklerozės požymius. Gydytojas turi nustatyti simptomų priežastį ir prireikus pradėti gydymą. Štai kodėl minėti simptomai turėtų būti greitai išaiškinti. Žmonės, turintys genetinį defektą, yra ypač linkę vystytis homocistinurijai. Nukentėjusieji turėtų atidžiai pasitarti su savo šeimos gydytoju ir pranešti apie visus neįprastus simptomus.

Iš esmės reikia išaiškinti skundus, kurie tęsiasi ilgiau nei kelias dienas arba kurių intensyvumas padidėja per ilgesnį laiką. Būdingi homocistinurijos požymiai paprastai vystosi klastingai ir dažnai atpažįstami tik tada, kai jau nustatomos negrįžtamos ligos. Dar svarbiau atpažinti ankstyvuosius simptomus ir juos gydyti. Žmonės, pastebintys fizinius ar psichinius pokyčius savyje ar kituose, kurie gali būti susiję su medžiagų apykaitos sutrikimais, turėtų kuo greičiau pasikalbėti su savo šeimos gydytoju. Kiti kontaktiniai asmenys yra vidaus ligų specialistai arba paveldimų ligų klinika.

Jūsų srities gydytojai ir terapeutai

Gydymas ir terapija

Vienos terapijos Homocistinurija priklauso nuo pagrindinės ligos tipo ar fermento defekto ir siekia sumažinti ir pašalinti padidėjusią toksinio homocisteino koncentraciją. I tipo homocistinurija gydoma piridoksinu (vitaminu B6), kai trūkstamo fermento veikla yra likusi.

Medžiaga padidina fermento aktyvumą ir sumažina homocisteino koncentraciją kraujyje. Apie 50 procentų šio tipo žmonių kenčia nuo geriamojo gydymo didelėmis vitamino B6 dozėmis. Be to, terapijai palaikyti rekomenduojama dieta, kurioje mažai metionino ir daug cistino.

Jei II ir III tipo homocistinurijoje yra likęs fermento aktyvumas, kai sutrinka metionino sintezė iš homocisteino, bandoma apriboti kobalamino preparatų (vitamino B12) pažeidimą. Abiem homocistinurijos formoms nurodoma dieta, kurioje gausu metionino.

Be to, folio rūgštis, kuri taip pat daro teigiamą poveikį sugedusios 5,10-metilentetrahidrofolato reduktazės, taip pat metionino ir betaino, aktyvumui, yra naudojama II tipo terapijai. Antikoaguliantai (acetilsalicilo rūgštis) naudojami siekiant išvengti kraujagyslių ligų, tokių kaip trombozė ir embolija.

„Outlook“ ir prognozė

Ankstyva diagnozė ir intensyvi terapija paprastai rodo palankią homocistinurijos prognozę. Liga neišgydoma, nes ji yra genetinis defektas. Tačiau kaip terapijos dalį galima visam laikui sumažinti homocisteino ir metionino koncentraciją, o tai žymiai sumažina vystymosi sutrikimų ir komplikacijų tikimybę.

Homocistinurijos sunkumo laipsnis gali būti įvairus. Yra keletas ligos formų, kurios iš pradžių yra normalios, o kitu atveju - lengvos. Tačiau net ir čia nuo 20 ar 30 metų yra didesnė rizika susirgti ateroskleroze, tromboze, embolija, širdies priepuoliais ir insultais.

Tačiau jei homocisteino koncentracija kūdikystėje jau yra labai aukšta, yra didelis pavojus, kad vaikas intensyviai ir fiziškai negali vystytis. Protinė negalia gali išryškėti jau pirmaisiais dvejais gyvenimo metais. Dažnai nukentėję vaikai kenčia nuo osteoporozės. Iki 70 procentų negydomų vaikų atsiranda akių problemų, kurios ryškiausiai pasireiškia pro akies lęšio prolapsą. Kitos pasekmės akims yra glaukoma, kraštutinė trumparegystė, tinklainės atsiskyrimas ir aklumas. Jei sunkios ligos formos bus išgydytos per vėlai arba jos iš viso nebus, trombozės ir embolijos išsivystys 30 procentų visų jaunesnių nei 20 metų pacientų.

prevencija

Ten Homocistinurija yra genetinė liga, jos neįmanoma išvengti. Tačiau jei terapija pradedama anksti, galima išvengti homocistinurijos komplikacijų arba jas apriboti. Be to, nukentėjusieji gali pasirinkti, kad dar negimęs vaikas būtų patikrintas dėl homocistinurijos kaip prenatalinės diagnozės dalis (amniono skysčio analizė). Taip pat rekomenduojama tikrinti sergančių vaikų seseris ir dėl jų homocistinurijos.

Priežiūra

Priklausomai nuo fermento trūkumo, kuris yra medžiagų apykaitos sutrikimo priežastis, visa eilė priemonių yra naudingos ir būtinos atliekant tolesnę homocistinurijos priežiūrą. I tipo homohystinurija, be medicininio vitamino B6, pacientas turi laikytis dietos, kurioje gausu vitaminų. Vitaminas B6 padidina fermento trūkumą ir dėl to sumažėja homocisteino koncentracija kraujyje.

Dietos reikia laikytis nuolat, kad šis poveikis išliktų. Tas pats pasakytina apie maisto produktų, kuriuose gausu cistino ir mažai metionino, vartojimą. II tipo homocistinurijos atveju, norint pasiekti ilgalaikį poveikį, dietą taip pat reikia tęsti. Be to, atliekant tolesnius veiksmus, atliekami reguliarūs patikrinimai. Gydytojas turi patikrinti paveiktų fermentų aktyvumą ir prireikus pakoreguoti terapiją.

Kadangi homocistinurija paprastai nėra sunki liga, pakanka medicininių patikrinimų kas tris – šešis mėnesius. Esant sunkiems sutrikimams, pasibaigus faktiniam gydymui, reikia kreiptis į specialistą kas mėnesį. Be to, reikia atkreipti dėmesį į neįprastus simptomus, nes medžiagų apykaitos sutrikimas ilgainiui gali sukelti kitas ligas, kurias būtina gydyti.

Tai galite padaryti patys

Priklausomai nuo fermento defekto, dėl kurio atsirado homocistinurija, tipo ir gydytojo naudojamo gydymo, pacientas gali pats padaryti keletą dalykų, kad palengvintų simptomus.

Visų pirma, svarbi dieta, kurioje gausu cistino. Auka daugiausia turėtų vartoti ryžius, riešutus, sojų pupeles ir avižų produktus. Veikliosios medžiagos taip pat yra arbūzuose, saulėgrąžų sėklose ir žaliojoje arbatoje. Gydytojas taip pat paskirs vitamino B12 papildų, kad sumažėtų sutrikimas. Paveiktas asmuo gali palaikyti šias priemones sudarydamas metioninu praturtintą mitybos planą kartu su dietologu ir nuosekliai jį įgyvendindamas. Reikėtų vengti maisto produktų, kuriuose yra daug baltymų, pavyzdžiui, kiaušinių ar mėsos. Maistas, kuriame mažai baltymų, taip pat vaisiai, daržovės ir mažai baltymų turintys makaronai, duona ar miltai iš parduotuvių. Ši dieta taip pat turėtų būti palaikoma įvairiais B grupės vitaminais ir folio rūgštimi.

Po ligos išnykimo pacientas turėtų būti papildomai tikrinamas. Homocistinurija yra visą gyvenimą trunkanti liga, kurią reikia reguliariai vertinti specializuotame gydymo centre. Atidus stebėjimas leidžia nustatyti metabolizmo problemas ir jas gydyti ankstyvame etape, kol neatsiranda komplikacijų.